Nie wiem czy Bóg istnieje, ale byłoby z korzyścią dla Jego reputacji, gdyby nie istniał" - Renard
Prawie ca³kowicie-wi¹¿e siê z bia³kami osocza. W p³ynie stawowym po 9 h osi¹ga stê¿enie takie samo, jak w surowicy, mo¿e je przewy¿szaæ. Czas pó³trwania wynosi 4 - 12 h. Wydalana jest przez nerki w postaci metabolitów, w starszym wieku jej eliminacja z ustroju jest zmniejszona. Dzia³anie przeciwzapalne indometacyny polega g³ównie na hamowaniu syntezy prostaglandyn i wp³ywie na aktywowane granulocyty (zmniejszenie chemotaksji i fagocytozy). Jest ona oprócz fenylbutazonu najsilniej dzia³aj¹cym NLPZ. Stosuje siê j¹ w reumatoidalnym zapaleniu stawów, zesztywniaj¹cym zapaleniu stawów krêgos³upa, w napadach dny moczanowej, chorobie zwyrodnieniowej stawów i zapaleniach tkanek oko³ostawowych, a tak¿e w pocz¹tkowym okresie tocznia rumieniowatego uk³adowego o lekkim przebiegu. Najczêœciej podaje siê dawki 100-200 mg/24 h. Objawy uboczne podczas leczenia indometacyn¹ dotycz¹ najczêœciej oœrodkowego uk³adu nerwowego (bóle g³owy, szum w uszach, nudnoœci, sennoœæ) i s¹ one wówczas zale¿ne od dawki. Niezale¿ne od dawki leku s¹ natomiast objawy ze strony przewodu pokarmowego (bóle brzucha, utrata ³akniênia, owrzodzenia b³ony œluzowej, krwawienia). Owrzodzenia powstaj¹ce w obrêbie b³ony œluzowej jelita cienkiego s¹ prawdopodobnie zwi¹zane z wydzielaniem indometacyny z ¿ó³ci¹. Rzadziej dochodzi do zmian w uk³adzie krwiotwórczym. Lek mo¿e powodowaæ zmiany u p³odu (m.in. nadciœnienie p³ucne); jest równie¿ nefrotoksyczny (obni¿enie przep³ywu nerkowego). Przeciwwskazaniem do stosowania indometacyny oprócz innych, wspólnych dla wszystkich NLPZ objawów, s¹ ciê¿kie choroby psychiczne, padaczka i parkinsonizm. 8.1.3. POCHODNE KWASU PROPIONOWEGO Ibuprofen Preparaty zestawiono w tab. 8.3. Ibuprofen jest szybko wch³aniany, najwiêksze stê¿enie w surowicy osi¹ga po 1 -2 h, w p³ynie stawowym po 2-3 h. W 90% wi¹¿e siê z albuminami osocza, czas pó³trwania wynosi ok. 2,5 h, jest metabolizowany w w¹trobie i wydalany przez nerki. Dzia³a g³ównie poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn. Stosowany jest w dawkach 1600-2400 mg/24 h w zapalnych chorobach stawów, chorobie zwyrodnieniowej i w zapaleniach tkanek oko³ostawowych. Objawy uboczne dotycz¹ g³ównie przewodu pokarmowego, mo¿e dojœæ do uszkodzenia szpiku, odczynów uczuleniowych (zmiany skórne, napady dychawicy oskrzelowej), zdarzaj¹ siê bóle g³owy, sennoœæ; ja³owe zapalenie opon mózgowych, zaburzenia widzenia, uszkodzenie nerek i w¹troby. Ibuprofenu nie nale¿y kojarzyæ z pochodnymi kumaryny. Naproksen Preparaty zestawiono w tab. 8.3. Jest szybko i ca³kowicie wch³aniany z przewodu pokarmowego, tak¿e przez b³onê œluzow¹ odbytnicy. Najwiêksze stê¿enie w surowicy osi¹ga po 1 -4 h, okres pó³trwania wynosi 13 h. Wi¹¿e siê silnie i prawie ca³kowicie z bia³kami osocza, w 90% jest wydalany przez nerki. Dzia³anie zale¿y g³ównie od wp³ywu na wytwarzanie prostaglandyn oraz na czynnoœæ granulocytów. Stosowany jest w zapalnych chorobach stawów, w chorobie zwyrodnieniowej i w zapaleniach tkanek oko³ostawowych. Naproksen stosuje siê najczêœciej w dawce 500 mg w odstêpach 12 h. Sól sodowa naproksenu Apranax ma korzystne dzia³anie w zapaleniach œciêgien, kaletek i w zespo³ach bólowych zwi¹zanych z urazem tkanek oko³ostawowych. Naproksen jest dobrze tolerowany, objawy uboczne podczas leczenia zwi¹zane s¹ g³ównie z dzia³aniem na b³onê œluzow¹ przewodu pokarmowego, rzadziej dotycz¹ oœrodkowego uk³adu nerwowego. Czasem wystêpuje wysypka skórna, uszkodzenie w¹troby lub nerek. Podawanie leku w trzecim trymestrze ci¹¿y mo¿e powodowaæ nadciœnienie phzcne u p³odu. Ketoprofen Preparaty zestawiono w tab. 8.3. Ketoprofen jest szybko wch³aniany z przewodu pokarmowego, najwiêksze stê¿enie w surowicy osi¹ga po up³ywie 1 -2 h od podania drog¹ doustn¹ i po 40 min od podania drog¹ doodbytnicz¹. Czas pó³trwania wynosi 1,5-2 h. £atwo przenika przez bariery ustrojowe - po 15 min od podania domiêœniowego stwierdza siê jego obecnoœæ w p³ynie mózgowo-rdzeniowym i w p³ynie stawowym. Wi¹¿e siê w wysokim stopniu z bia³kami osocza, jest wydalany w postaci metabolitów g³ównie przez nerki. Lek dzia³a g³ównie poprzez wp³yw na syntezê prostaglandyn i czynnoœæ granulocytów. Stosowany jest w reumatoidalnym zapaleniu stawów, zesztywniaj¹cym zapaleniu stawów krêgos³upa, zmianach zwyrodnieniowych stawów i zapaleniach tkanek oko³ostawowych. Dawka dobowa powinna wynosiæ 200-300 mg